È la città di Piero della Francesca, la più importante della Valle del Tevere aretina. Per la sua posizione strategica, Sansepolcro è stata lungamente contesa da guelfi e ghibellini, danneggiata da battaglie e da terremoti rovinosi.
Nonostante le lesioni del tempo, l'assetto urbanistico all'interno della cinta delle mura è rimasto quello medievale, arricchito nei secoli da nobili edifici rinascimentali e barocchi. Dopo aver visitato la casa di Piero della Francesca, artista illustre nato in questa città agli inizi del XV secolo, le sue opere sono al Museo Civico, accanto a parecchie opere famose. La Cattedrale romanica di San Giovanni Evangelista è uno fra gli edifici di maggior interesse. Cuore del centro storico è la piazza Torre di Berta.
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